Anticuerpo de segunda generación protege del SARS-CoV-2, sus variantes y evita que mute para resistir la terapia

Molécula llamada 'anticuerpo biespecífico', se dirige simultáneamente a dos sitios virales independientes

El Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB; Bellinzona, Suiza), afiliado a la Università della Svizzera italiana (USI) desarrolló un 'anticuerpo doble' de segunda generación que protege del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, y todas sus variantes probadas. También evita que el virus mute para resistir la terapia.

La inmunoterapia basada en anticuerpos ya ha demostrado ser eficaz contra elCOVID-19, pero se enfrenta a dos obstáculos principales: debe funcionar contra las variantes virales circulantes; debe prevenir la formación de nuevas variantes, que pueden sobrevenir rápidamente a través de un mecanismo similar al que conduce a las bacterias resistentes a los antibióticos.

Los investigadores resolvieron el problema uniendo dos anticuerpos naturales en una sola molécula artificial, llamada 'anticuerpo biespecífico', que se dirige simultáneamente a dos sitios virales independientes.

Los ensayos preclínicos mostraron que este anticuerpo biespecífico neutraliza de forma potente el SARS-CoV-2 y sus variantes, incluido la reciente del Reino Unido que circula en Suiza y Europa con una mayor propagación. Los anticuerpos biespecíficos, pero no de primera generación, evitan que el virus cambie su estructura para evadir la terapia. La alta potencia biespecífica y sus características generales lo convierten en un candidato ideal para ensayos clínicos en humanos, con buenas posibilidades de empleo tanto para la prevención como para el tratamiento del COVID-19.

"Aprovechamos nuestro conocimiento de la estructura molecular y los rasgos bioquímicos del virus para fusionar dos anticuerpos humanos, obteniendo una sola molécula biespecífica que ataca simultáneamente al virus en dos sitios independientes críticos para la infectividad", dijo Luca Varani, líder de grupo en el IRB y autor del trabajo científico.

"Las simulaciones de supercomputación nos permitieron refinar y validar el diseño de anticuerpos biespecíficos, que luego fue producido y probado en el laboratorio. Aunque el virus puede mutar y escapar del ataque de un solo anticuerpo de primera generación, hemos demostrado que no puede hacerlo frente a la doble acción del biespecífico".

Davide Robbiani , director del IRB y coautor del trabajo científico, comentó: "El IRB y Ticino consolidan su posición entre los líderes mundiales en el descubrimiento y desarrollo de anticuerpos, especialmente contra enfermedades infecciosas emergentes y desatendidas. A pesar de los recursos limitados, en comparación con las grandes farmacéuticas, logramos nuestros objetivos en solo unos meses".

"Una sola inyección del anticuerpo biespecífico proporciona protección instantánea contra la enfermedad en los ensayos preclínicos. El anticuerpo reduce eficazmente la carga viral en los pulmones y mitiga la inflamación típica del COVID-19", dijo Daniel Ruzek de la Academia Checa de Ciencias, quien dirigió las pruebas preclínicas de anticuerpos.

El anticuerpo biespecífico se desarrolló dentro del consorcio de investigación ATAC, financiado el pasado mes de abril por la Comisión Europeaen respuesta a la pandemia de COVID-19. Otros miembros incluyen el Hospital San Matteo en Pavía (Italia), el Karolinska Institutet (Suecia), la Universidad de Braunschweig (Alemania) y el Centro Común de Investigación de la Comisión Europea. La colaboración con la Universidad Rockfeller y la Academia Checa de Ciencias fue fundamental para demostrar la eficacia biespecífica.

Artículo científico: Bispecific antibody prevents SARS-CoV-2 escape and protects mice from disease