Desarrollan un virus que hace que los tumores cancerosos se destruyan a sí mismos

Debería ser significativamente más seguro para los pacientes que los métodos tradicionales
A diferencia de la quimioterapia o la radioterapia, este enfoque no daña las células sanas normales

Una nueva investigación de la Universidad de Zúrich (UZH) señala el camino hacia un nuevo tipo de tratamiento antitumoral. Esperan que esto ayude a proteger a los pacientes de los efectos secundarios de la terapia contra el cáncer.

Los tumores son muy difíciles de eliminar. El nuevo enfoque, por lo tanto, implica el uso de nuestros propios cuerpos para producir compuestos terapéuticos en la ubicación exacta del tumor. Esto debería limitar drásticamente los efectos secundarios negativos de las intervenciones tradicionales porque, a diferencia de la quimioterapia o la radioterapia, este enfoque no daña las células sanas normales. De hecho, este enfoque podría, potencialmente, usarse también para la administración dirigida de medicamentos contra la COVID-19 directamente a los pulmones.

Arriba: Un pedazo de tumor que fue escaneado y modelado en 3D (rojo: vasos sanguíneos, turquesa: células tumorales, amarillo: anticuerpo terapéutico). Créditos de imagen: Plückthun Lab.

Auxiliares virales

Todo gira en torno a un virus respiratorio modificado genéticamente (un adenovirus, para ser exactos) que suministra genes que codifican compuestos anticancerígenos y de señalización directamente en las células tumorales. Aquí, hacen que las células produzcan las mismas sustancias que las destruyen, así como señales químicas como las citocinas, que le dicen a nuestro sistema inmunológico que el tumor es un objetivo.

"Engañamos al tumor para que se elimine a sí mismo mediante la producción de agentes anticancerígenos por sus propias células", dice la becaria postdoctoral Sheena Smith, quien dirigió el desarrollo del enfoque de administración.

"Los agentes terapéuticos, como los anticuerpos terapéuticos o las sustancias de señalización, en su mayoría permanecen en el lugar del cuerpo donde se necesitan en lugar de extenderse por el torrente sanguíneo, donde pueden dañar órganos y tejidos sanos", agrega Andreas Plückthun, quien dirigió el esfuerzo de investigación.

El equipo bautizó su nuevo enfoque SHREAD: SHielded, REtargetted ADenovirus (ADenovirus Protegido y REorientado). Se basa en el trabajo anterior del mismo equipo, incluidas las formas de guiar el virus a áreas particulares del cuerpo, así como los métodos para esconderlos de nuestro sistema inmunológico.

Para probar su enfoque, los autores utilizaron SHREAD para inducir un tumor de mama en las mamas de un ratón de laboratorio para producir trastuzumab, un anticuerpo contra el cáncer de mama clínicamente aprobado. En unos pocos días, los niveles del anticuerpo dentro del propio tumor eran más altos de lo que podrían haber sido si se hubieran inyectado directamente. Al mismo tiempo, fueron significativamente más bajos en el torrente sanguíneo y otros tejidos en comparación con lo que se observa con las inyecciones directas, lo que ayuda a reducir los efectos secundarios.

El equipo utilizó métodos de imágenes en 3D de alta resolución y tejidos totalmente transparentes para ver cómo el anticuerpo crea poros en los vasos sanguíneos del tumor y destruye las células tumorales de adentro hacia afuera.

Una de las mejores partes de este enfoque es que no se limita solo al cáncer. Los autores explicaron que al aislar los tejidos sanos de niveles significativos de una sustancia activa, también abre la puerta a otras terapias. Por ejemplo, permite utilizar más fácilmente "biológicos", una familia de fármacos a base de proteínas. Si se administra con una inyección tradicional, tales productos biológicos serían demasiado tóxicos para su uso, explican.

El equipo está trabajando actualmente en la aplicación de SHREAD a las terapias anti-COVID-19.

"Al administrar el tratamiento SHREAD a los pacientes mediante un aerosol inhalado, nuestro enfoque podría permitir la producción dirigida de terapias con anticuerpos COVID en las células pulmonares, donde más se necesitan", explica Smith. "Esto reduciría los costos, aumentaría la accesibilidad de las terapias COVID y también mejoraría la entrega de vacunas con el enfoque de inhalación".

El artículo "The SHREAD gene therapy platform for paracrine delivery improves tumor localization and intratumoral effects of a clinical antibody" se ha publicado en la revista PNAS.

NOTA: El vídeo no está directamente relacionado con la noticia y se titula "Inmunología e inmunoterapia tumoral"